臭鼩模型揭示伊立替康致呕机制及最佳止吐联合方案
- 在臭鼩(Suncus murinus)中,伊立替康在24小时内引起剂量依赖性呕吐,而其活性代谢物SN-38则不会,且二者均不影响呼吸。
- 切断腹部迷走神经可减弱早期呕吐;伊立替康使脑干、下丘脑和边缘系统的c-Fos表达升高,帕洛诺司琼仅降低脑干的激活。
- 单药中帕洛诺司琼效果最佳;奥氮平联合帕洛诺司琼及阿瑞匹坦或地塞米松,优于任何单药方案。
💡 要点
看到臭鼩对伊立替康呕吐、对SN-38却不吐,我首先想知道真正的触发因素到底是什么:是肠道局部暴露,还是经迷走神经的信号,而非全身性代谢物?在相信联合用药数据之前,我想看到与呕吐同步测定的暴露量。而且奥氮平在臭鼩里的叠加获益,对患者的镇静和耐受性余量还说明不了多少。
Investigation of the mechanisms and modulation of irinotecan‐induced emesis in Suncus murinus ↗