中空纤维培养模拟人体甲氟喹暴露,追踪疟原虫清除

  • 塑料中空纤维系统可使恶性疟原虫红内期连续生长两个完整生命周期,增殖情况与静态对照相当。
  • 依据已发表的患者药代动力学模型,通过程序化稀释重现模拟的人体血浆浓度曲线,并体现甲氟喹的长半衰期。
  • 在该暴露条件下,虫血症在多个周期内持续受到抑制,符合浓度依赖性活性,为基于PK/PD的抗疟给药方案优化提供依据。
💡 要点

甲氟喹半衰期很长,静态试验恰恰容易误导,所以能重现人体暴露曲线的系统是对路的工具。但我会先想办法把它弄坏:它能区分部分杀灭和彻底清除吗?遇到耐药株表现如何?虫血症受到抑制并不能说明会不会复燃,而限制这个药在人体使用的神经精神安全性问题,这套系统也完全回答不了。

Translational Pharmacokinetic and Pharmacodynamic Evaluation of Mefloquine Against Plasmodium falciparum Using a Hollow Fiber Infection Model ↗