新型5-芳基吡唑类化合物可抑制MCT1乳酸转运
- 研究通过多步合成路线获得了一小批新型5-芳基吡唑衍生物,为靶向与肿瘤代谢相关的乳酸转运体MCT1提供了新的骨架。
- 在基于3-溴丙酮酸的转运筛选中,3-氟苯基类似物17c在低于细胞毒性的浓度下即可抑制MCT1活性。
- 17c还使多种细胞系内的乳酸发生蓄积,与转运体受阻相一致,被认为是值得进一步优化的先导化合物。
💡 要点 基于摘要的观点
11个化合物里出现一个在无细胞毒浓度下就引起乳酸蓄积的化合物,起点不错。但没有结合数据,我无法判断它是真正作用于MCT1,还是只是影响了转运或代谢。多步合成收率低,也会拖慢SAR推进。我会先测MCT4选择性,并与AZD3965类化学型对比。