RyR2 抑制剂 ent-verticilide:口服暴露受肠道吸收与 CYP 首过代谢限制
- 在大鼠和人肝微粒体中评估了这一 RyR2 选择性环状缩酚肽的 ADME:血浆蛋白结合率高、代谢快,口服生物利用度偏低。
- 肠道可用性有限和 CYP 介导的首过代谢被确定为口服暴露的主要障碍。
💡 要点 基于摘要的观点
既受渗透性限制、又容易被 CYP 清除的环状缩酚肽,是很难优化的组合,而这批数据正好指明了该往哪里发力。蛋白结合率高,下一步最想看到的是有效剂量下的游离药物暴露,以及具体涉及哪些 CYP,因为这决定了对常需联合用药的心律失常患者的相互作用风险。