氟西汀减轻小鼠过敏性哮喘,线索指向Th17细胞中的RORγt
- 在卵清蛋白诱导的过敏性哮喘小鼠中,按临床相关剂量口服氟西汀可减少气道炎症细胞浸润、嗜酸性粒细胞增多、IgE产生和肺巨噬细胞活化。
- 体外实验中它抑制了活化的巨噬细胞,且无明显细胞毒性,Th17细胞群及与RORγt相关的信号也受到调节。
- 研究整合公共转录组数据,并借助靶点富集、对接和分子动力学推测氟西汀如何作用于RORγt轴,但这仍只是计算层面的假说。
💡 要点 基于摘要的观点
真正有意思的是对激素不敏感、Th17偏高的那类患者,而不是哮喘整体。但对于在啮齿类动物体内组织蓄积明显的药物,说“临床相关剂量”还是太宽松,我想先看到肺和血浆的实测暴露量。对接到RORγt只能算提出假说,没有结合或功能实验,就不能称为作用机制。