CCR8xCD3 T细胞接合器清除瘤内Treg,在小鼠模型中抑制肿瘤生长
- 这种双特异性抗体将T细胞上的CD3与富集于瘤内Treg的CCR8相连,由T细胞而非NK细胞完成清除。
- 在体外人源实体瘤样本中,它选择性地清除了Treg。
- 在T细胞浸润程度不同的多种同系小鼠模型中,无论单用还是联合抗PD-L1,均可抑制肿瘤生长。
💡 要点 基于摘要的观点
思路是用T细胞重定向取代NK介导的ADCC,但这是把双刃剑:CD3接合器会带来细胞因子释放,还可能误伤其他CCR8阳性的活化T细胞。同系小鼠的疗效很难说明人Treg的情况,因为小鼠与人的CCR8表达并不一致。没有灵长类PK和耐受性数据,我不会推进到下一步。