Hastatoside经ATF4–ZBP1的PANoptosis轴减轻小鼠酒精性肝损伤
- 在饮用乙醇饲料28天的小鼠中,hastatoside降低了肝脏ATF4和PANoptosis相关感受分子,并减轻了肝损伤。
- 沉默ATF4可降低ZBP1并保护肝脏,报告基因实验显示ATF4与ZBP1启动子相关;肝细胞特异性ATF4缺失反而增强了该化合物的效应。
- 在巨噬细胞–肝细胞共培养中,hastatoside同样抑制了巨噬细胞焦亡及其带来的炎症。
💡 要点 基于摘要的观点
值得留意遗传学结果:如果仅肝细胞ATF4缺失就有获益,而化合物还能叠加,这与“ATF4是其介导者”的说法有些别扭。植物苷类吸收往往较差,与基因敲低不同,关键是究竟有多少药物到达肝脏。口服药代数据以及与公认对照药的比较,会让我更信任疗效幅度。