清醒大鼠可耐受临床同款舌下含服膜剂,药物暴露接近患者水平

  • 啮齿动物的阿片类研究常用与临床不同的给药途径,因此研究者按人体剂量折算,给未麻醉的雄性大鼠舌下给予丁丙诺啡/纳洛酮膜剂。
  • 单次给药后,经LC-MS/MS测得的血浆丁丙诺啡浓度落在患者治疗时报告的范围内。
  • 连续每日给药三周后,肝脏重量有所下降,但血清肝酶和肝组织病理与对照组无差异。
  • 该途径可行且耐受良好,为与临床给药方式一致的临床前研究提供了基础。
💡 要点 基于摘要的观点

血浆浓度对得上,只是相对容易的部分。丁丙诺啡在OUD中的价值取决于μ受体的高占有率和缓慢解离,而这些都没有测量。大鼠还会吞下部分膜剂,所以需要一个不含纳洛酮的对照组来区分舌下与胃肠吸收,再加上受体占有率或行为读数,以及雌性动物。肝酶正常但肝重下降,也值得跟进。

Sublingual Buprenorphine/Naloxone Film in Unanesthetized Rats: Feasibility, Tolerability, and Plasma Exposure ↗