氯氮平联用D-环丝氨酸为何适得其反:大鼠NMDA功能低下模型中突触外谷氨酸信号过度激活
- 长期给予MK-801以模拟NMDA受体功能低下后,大鼠眶额皮层的刺激诱发谷氨酸与D-丝氨酸释放减弱,GluN2A/GluN2B表达下降,静息时细胞外水平却升高,并出现类快感缺失行为。
- 氯氮平或D-环丝氨酸单用可改善行为并恢复诱发释放,但不改变静息水平和受体表达。
- 二者联用则使静息水平与受体表达进一步上升、行为更差;再加入美金刚可逆转这些变化。
💡 要点 基于摘要的观点
比单药改善更值得追的是联用的风险。诱发释放减弱、静息细胞外谷氨酸反而升高,这是信噪比出了问题,在抗精神病药上叠加NMDA共激动剂需格外谨慎。目前缺少联用的剂量反应,也不知道美金刚的获益在慢性给药下能否维持,毕竟MK-801大鼠只是精神分裂症的粗糙替代模型。