二甲双胍可进入大鼠奖赏环路脑区,但仅在雄性中阻断可卡因敏化
- 研究将正在被考虑用于成瘾治疗的降糖药二甲双胍通过饮水给予大鼠一至数周,并用质谱法测定血液以及纹状体和前额叶组织中的药物浓度。
- 所采样的各脑区药物浓度在两性中相近。溶液浓度升高时大鼠会减少饮水,因此浓度更高并不一定带来更高的血浆或脑内水平。
- 自由饮用含二甲双胍的水仅在雄性大鼠中预防了可卡因运动敏化,作者据此推测药物跨血脑屏障的分布存在性别差异。
💡 要点 基于摘要的观点
难得看到真实的脑内浓度数据,很多老药新用的研究只是默认二甲双胍能入脑。但饮水给药来定义暴露并不严谨:高剂量会减少饮水量,大鼠又在夜间集中饮水,峰谷浓度无法控制。组织总浓度也反映不出游离、胞内或线粒体内浓度,而AMPK或复合物I的作用恰恰发生在那里。下一步应改用灌胃或渗透泵,并在雌雄两性中做剂量反应。