来自不同亚家族的K2P钾通道可相互配对,形成具有独特药物反应的杂合通道
- TREK-1与TASK-4属于不同的K2P亚家族,在心脏和胰腺β细胞中共表达,二者可组装成混合通道。
- 通过卵母细胞电压钳、膜片记录以及成像和表面表达检测,发现该杂合通道对pH、温度和钠的敏感性发生改变。
- 与TREK-1不同,杂合通道不受Gs偶联信号抑制,且药物反应不同,为心律失常和糖尿病治疗提供了新思路。
💡 要点 基于摘要的观点
卵母细胞是个很宽容的体系:强行按1:1共注射,再问杂聚体是否形成。缺的是它们在心肌细胞或β细胞中天然存在的证据,需要用原代组织做co-IP或邻近连接实验,再配合杂聚体选择性阻断剂或敲除来证明功能。没有这些,药物反应的差异只是筛选中的新鲜现象,算不上靶点。下一步应在分离细胞中记录天然电流。