胶质母细胞瘤化疗失败,问题或在暴露量而非药效

  • 综述认为,许多传统细胞毒药物在胶质母细胞瘤中仍有抗肿瘤活性,但未能在肿瘤内达到足够浓度。
  • 文章从血脑屏障转运、肿瘤内分布不均及全身剂量限制的角度,重新审视烷化剂、微管药物、拓扑异构酶抑制剂和铂类。
  • 递送策略被视为在不改变药理学性质的前提下恢复这些药物疗效的途径。
💡 要点 基于摘要的观点

在启动又一个新机制试验之前,先问肿瘤部位的暴露是否足够,这个思路是对的。但血脑屏障在强化的肿瘤核心通透,在复发起点的浸润边缘却相对完整,所以整体肿瘤浓度容易误导。评价递送系统需要脑内游离药物浓度和区域分布数据,提高暴露后的耐受性也必须证明。