自动化固相合成粗品库直接入筛,两轮循环即优化CCR2先导化合物
- 溶液相直接生物学(D2B)只能用少数与检测兼容的反应。本研究在自动化平台上进行树脂负载的多步合成,切下的粗产物不经纯化直接筛选。
- 团队探索了多种化学型作为CCR2变构配体,粗品与纯品的亲和力排序基本一致。
- 用于一个鲜有研究的CCR2先导化合物时,平台取样超过1,700种砌块组合,仅两轮DMTA循环就得到亲和力提高的化合物。
💡 要点 基于摘要的观点
粗品与纯品排序一致是个好消息,但截断序列、残留TFA或清除剂来源的杂质,在针对高亲脂性GPCR变构位点的结合实验里会怎样?粘性杂质可能造成亲和力假象。下一步是重新合成排名靠前的几个化合物,确认纯品的亲和力与配体效率,再看SAR在溶液相放大后是否依然成立。
📄 原论文 · chemRxiv ↗ AutoSPS-D2B: Automated Solid-Phase Synthesis Expands the Reaction Scope for Direct-to-Biology Libraries