已上市蒽环类药物转用为单分子光敏剂的化学光疗
- 以TD-DFT筛选精选的已上市抗癌药库,找出光物理性质良好的含发色团候选物。
- 米托蒽醌、匹克生琼、柔红霉素和表柔比星光照后产生活性氧,对乳腺癌细胞的细胞毒性增强。
- 单个分子同时提供化疗和光动力作用,无需双组分偶联物。
💡 要点
从PK和安全性已知的化合物出发是聪明之处,CMC和毒理资料现成可用。问题是这些发色团的吸收波长组织穿透性差,蒽环类产生的ROS还会加重心脏毒性担忧。在兴奋之前,我想先看到体内的光剂量窗口。
2026-10-19 每日摘要
2026-10-19
今日科学3篇:将已上市抗癌药转用为内源性光敏剂的化学光疗、面向三阴性乳腺癌的白蛋白递送铁(III)药剂、共价配体网页对接工具。行业新闻为礼来与Gate Bioscience扩大Sec61合作。
药物化学
2篇白蛋白载Fe(III)配合物在三阴性乳腺癌中诱导铁死亡与免疫激活
- 对一系列Fe(III)化合物优化得到Fe4,其对TNBC细胞毒性强,并制成人血清白蛋白纳米粒(HSA-Fe4)。
- 结构分析显示Fe4结合于HSA的IB亚结构域,His-146与铁中心配位。
- 体内实验中,Fe4与HSA-Fe4通过芬顿型化学动力学治疗、铁死亡和免疫激活抑制肿瘤生长与转移。
💡 要点
把白蛋白结合位点精确到配位组氨酸,使它不止是一篇纳米粒论文,也为配体构效关系提供了抓手。不过氧化还原活性铁同时触发铁死亡、芬顿反应和免疫,很难拆解各自贡献。解读疗效前,我想先看对正常组织的选择性。
计算与 AI 药物发现
1篇CHARMM-GUI新增自动化共价配体对接的网页模块
- CGUI-CLD是基于AutoDock4的CHARMM-GUI新模块,可自动完成共价配体的制备、修饰与对接计算。
- 知识库涵盖66种弹头和8种氨基酸,无需再手工构建反应后的配体构象。
- 结果通过浏览器界面呈现。
💡 要点
共价对接是我自己项目常卡住的环节:为每个弹头构建成键加合物很繁琐,只好凭直觉筛选。有了能在浏览器里处理的工具,一个下午就能把整套弹头对半胱氨酸口袋排序。对接打分反映不了反应活性,所以仍需配合动力学数据。
CHARMM-GUI Covalent Ligand Docker as a Web-Based Molecular Docking Platform for Covalent Ligands ↗
行业新闻
1篇礼来扩大与Gate Bioscience的Sec61合作,总额最高8.7亿美元
- 礼来将2025年最高8.56亿美元的合作扩大至最高8.7亿美元。
- 本次新增一个靶点,并有第二个靶点的选择权;Gate将获得首付款、选定第二靶点时的追加付款、研究经费和里程碑款。
- Gate的平台针对Sec61,即分泌蛋白和膜蛋白出细胞的通道;靶点和适应症未披露。
💡 要点
真正的信号是“扩大”而非新签:最初的靶点让礼来看到足够进展,才愿意追加投入。一周后辉瑞又通过Enodia进入Sec61领域,以小分子调节通道来攻克分泌蛋白的思路正变得拥挤。首付款和靶点均未披露,经济性难以判断。
Gate CEO sees expanded $870M Lilly pact as 'vote of confidence' ↗