抗CGRP薬の薬物動態は、片頭痛の作用部位が血液脳関門の外にあることを示唆する

  • 神経性炎症の初期の神経生理学からCGRP、現在の抗CGRP抗体や経口受容体拮抗薬までをたどるレビュー。
  • 抗CGRP薬の薬物動態とCGRPのパラクリン作用から、頭痛は血液脳関門の外の空間的に限られた微小環境で生じると論じる。
  • その環境は、CGRPを含むC線維侵害受容器の終末と、他の神経線維を含む隣接細胞から成る。
💡 ポイント アブストラクトに基づく見解

薬物動態を作用部位の証拠として使う好例である。血液脳関門をほとんど通らない大型抗体が効くことは、標的の位置に制約を与える。ただし推論にとどまり、CNSに到達するゲパント類とは明確に切り分けられない。実務上の意味は設計にあり、末梢に限定された機序なら、次の片頭痛薬でCNS移行性のためにコストを払う理由は薄い。