抗 CGRP 药物的药代特征提示偏头痛作用部位在血脑屏障之外
- 综述从早期神经生理学出发,梳理神经源性炎症、CGRP 以及当今抗 CGRP 抗体和口服受体拮抗剂。
- 文章论证,抗 CGRP 药物的药代学特征与 CGRP 的旁分泌作用提示头痛发生于血脑屏障之外一个空间受限的微环境。
- 该微环境包括含 CGRP 的 C 纤维伤害感受器末梢及邻近的其他神经纤维等细胞。
💡 要点 基于摘要的观点
这是用药代学推断作用部位的好例子:几乎不能穿过血脑屏障的大分子抗体仍然有效,这就限制了靶点可能所处的位置。不过这只是推断,而能进入中枢的 gepant 类小分子也难以与之清晰区分。实际意义在设计层面:若机制局限于外周,下一个偏头痛化合物就没有必要为中枢渗透性付出代价。
📄 原论文 · British Journal of Pharmacology ↗ The role of neurogenic inflammation and CGRP in migraine headache