GluN1/GluN3A選択的なポジティブアロステリックモジュレーターを初報告
- EU1180-437とEU1180-490の2化合物は、グリシンで活性化するGluN1/GluN3A受容体を低マイクロモル域で増強し、GluN1/GluN3BやGluN2含有NMDA受容体に対して選択性を示した。
- 他のイオンチャネル型受容体などのパネルでは活性を示さなかった。
- マウス海馬CA1神経細胞でグリシン誘発電流を増強し、その効果はGluN3Aノックアウトスライスでは消失した。
💡 ポイント アブストラクトに基づく見解
ノックアウトスライスでの対照が、これらをツールとして信頼できるものにしている。スライスでの効果がアッセイのノイズでなくGluN3A依存だと示せるからだ。ただ低マイクロモル域のツール化合物であり、脳内曝露や代謝安定性、in vivo投与は未検証で、使えるのは当面ex vivoの実験に限られる。次は活性のない類縁体を対照にした行動・疾患モデルで、GluN3A増強が追う価値のある標的かを見極めたい。
📄 原論文 · Molecular Pharmacology ↗ Selective Positive Allosteric Modulators of GluN1/GluN3A Receptors