首次报道 GluN1/GluN3A 选择性正向变构调节剂
- EU1180-437 与 EU1180-490 两个化合物可在低微摩尔水平增强甘氨酸激活的 GluN1/GluN3A 受体,并对 GluN1/GluN3B 及含 GluN2 的 NMDA 受体具有选择性。
- 两者对其他离子型受体等一组靶点均无活性。
- 在小鼠海马 CA1 神经元中增强甘氨酸激活电流,而在 GluN3A 敲除脑片中该效应消失。
💡 要点 基于摘要的观点
敲除脑片对照是这些化合物可信的关键,说明脑片中的效应依赖 GluN3A,而非检测噪声。但它们仍是低微摩尔的工具化合物,脑内暴露、代谢稳定性和体内给药都未验证,目前只适合离体实验。下一步应配合无活性类似物做行为或疾病模型研究,以判断增强 GluN3A 是否值得作为靶点继续追下去。
📄 原论文 · Molecular Pharmacology ↗ Selective Positive Allosteric Modulators of GluN1/GluN3A Receptors