単一細胞マルチオミクスがメラノーマの耐性を細胞状態の問題として捉え直す
- メラノーマの単一細胞RNA-seqと空間マルチオミクス研究を概観し、がん細胞の状態、免疫環境、微小環境との相互作用を扱うレビュー。
- 薬剤耐性持続細胞(ペルシスター)の状態、免疫逃避、耐性に伴う細胞状態の遷移に焦点を当てている。
- こうしたデータが標的探索、バイオマーカー、併用療法の設計にどう結びつくか、臨床応用の障壁とともに論じる。
💡 ポイント アブストラクトに基づく見解
標的バリデーションの観点では、耐性は変異ではなく可逆的な状態であることが多い、という点が重要だ。ペルシスター細胞にしか見えない標的は、その状態を再現するモデルで検証する必要があるが、多くの異種移植パネルはそれを満たさない。レビューが指摘するギャップも難所である。状態シグネチャーは、摂動で実際にペルシスターが死ぬと示すまで標的とは言えず、バイオマーカーには再発前に状態を捉えるサンプリング設計が要る。
📄 原論文 · British Journal of Pharmacology ↗ Resolving melanoma heterogeneity at single-cell resolution: implications for target discovery and therapy resistance