单细胞多组学把黑色素瘤耐药重新定义为细胞状态问题
- 综述黑色素瘤的单细胞 RNA-seq 与空间多组学研究,涵盖恶性细胞状态、免疫生态及微环境相互作用。
- 重点讨论药物耐受持留细胞状态、免疫逃逸以及与耐药相关的细胞状态转变。
- 探讨这些数据如何用于靶点发现、生物标志物和联合用药设计,以及临床应用的限制。
💡 要点 基于摘要的观点
从靶点验证角度看,耐药往往是可逆的状态而非突变,因此只在持留细胞中出现的靶点,需要能重现该状态的模型来验证,而多数异种移植面板做不到。综述指出的缺口也正是难点:状态特征在证明干预后能杀死持留细胞之前并不等于靶点,而临床生物标志物还需要能在复发前捕捉该状态的采样方案。
📄 原论文 · British Journal of Pharmacology ↗ Resolving melanoma heterogeneity at single-cell resolution: implications for target discovery and therapy resistance