NK/T細胞リンパ腫でセラストロールの標的として浮上したNCOR2–HDAC3複合体
- セラストロールはEBV陽性NK/T細胞リンパ腫株の生存率を下げ、短期の異種移植でも腫瘍増殖を抑え、アポトーシスマーカーが増えた。
- ケミカルプロテオミクスで、デアセチラーゼ活性化ドメイン付近のコリプレッサーNCOR2が回収された。セラストロールはNCOR2–HDAC3の会合を弱め、組換えHDAC3/NCOR2活性も阻害した。
- H3K27アセチル化、脂質代謝・ストレス応答の転写が変化し、HDAC3阻害薬で一部が再現された。
💡 ポイント アブストラクトに基づく見解
セラストロールは非特異的な求電子剤として有名なので、プルダウンでの検出は標的検証の出発点にすぎません。NCOR2枯渇で応答が変わるのは助けになりますが、HDAC3阻害薬が部分的にしか再現しないのは他の標的も関与している証拠です。反応性のない類縁体の対照、短期異種移植を超える in vivo 投与、曝露の確認がほしい。治療域の狭さがこの化合物の積年の課題です。
📄 原論文 · Biochemical Pharmacology ↗ Celastrol induces lipid-associated stress and apoptosis in EBV-positive extranodal NK/T-cell lymphoma with NCOR2–HDAC3 perturbation