雷公藤红素在 NK/T 淋巴瘤中的化学蛋白质组学靶点:NCOR2–HDAC3 复合物
- 雷公藤红素降低了 EBV 阳性 NK/T 细胞淋巴瘤细胞系的活力,并在短期异种移植中减缓肿瘤生长,凋亡标志物增加。
- 化学蛋白质组学在去乙酰化酶激活结构域附近捕获到共抑制因子 NCOR2;雷公藤红素削弱 NCOR2–HDAC3 结合,并抑制重组 HDAC3/NCOR2 活性。
- 随之出现 H3K27 乙酰化重分布及脂质代谢、应激相关转录变化,HDAC3 抑制剂可部分复现。
💡 要点 基于摘要的观点
雷公藤红素是出了名的非特异亲电试剂,下拉到靶点只是靶点验证的起点。NCOR2 敲低能部分改变药效是加分项,但 HDAC3 抑制剂只能部分复现,说明还有别的靶点参与。我会要求加入无反应活性的类似物作对照、做超出短期异种移植的体内给药,并核对暴露量——治疗窗狭窄一直是它的老问题。
📄 原论文 · Biochemical Pharmacology ↗ Celastrol induces lipid-associated stress and apoptosis in EBV-positive extranodal NK/T-cell lymphoma with NCOR2–HDAC3 perturbation