MCT1・MCT4総説:発現と乳酸輸送への「依存」を切り分ける
- プロトン共役輸送の機構、基質認識、シャペロン依存の輸送体局在化に加え、腫瘍の代謝コンパートメント化におけるMCT1とMCT4の役割の違いを整理している。
- 輸送体を発現するだけの腫瘍と、乳酸輸送に実際に依存する腫瘍を区別する視点を提示する。
- 阻害薬を非選択的、MCT1選択的、MCT4選択的、二重阻害に分類し、効力・選択性・トランスレーションの根拠で評価している。
💡 ポイント アブストラクトに基づく見解
発現と機能的依存の区別が患者選択を左右するので、実用的な切り口です。MCT1単独阻害はMCT4の上方制御で逃げられやすく、二重阻害かMCT4低発現腫瘍をバイオマーカーで選ぶのが筋でしょう。安全性も気になります。MCT1は心臓・筋・網膜にも発現し、腫瘍の乳酸流を止める曝露が正常組織にも効くおそれがあります。
📄 原論文 · Biochemical Pharmacology ↗ Monocarboxylate transporters 1 and 4 in tumor lactate exchange: Molecular mechanisms, pharmacological inhibition, and therapeutic translation