MCT1/MCT4 综述:区分乳酸依赖与单纯的转运体表达
- 综述梳理了 MCT1 和 MCT4 的质子偶联转运机制、底物识别与伴侣蛋白依赖的转运,以及二者在肿瘤代谢分区中的不同作用。
- 文章强调要区分哪些肿瘤真正依赖乳酸转运,而不只是表达转运体。
- 抑制剂按非选择性、MCT1 选择性、MCT4 选择性和双重抑制分类,并从效力、选择性和转化证据角度评价。
💡 要点 基于摘要的观点
表达与功能依赖的区分直接决定患者选择,这个切入点很实用。单抑 MCT1 容易被 MCT4 上调所代偿,双重抑制或用生物标志物筛选 MCT4 低表达肿瘤更合理。安全性也要留意:MCT1 在心脏、肌肉和视网膜中都有表达,能阻断肿瘤乳酸流的暴露量可能同样影响正常组织。
📄 原论文 · Biochemical Pharmacology ↗ Monocarboxylate transporters 1 and 4 in tumor lactate exchange: Molecular mechanisms, pharmacological inhibition, and therapeutic translation