大規模多様コホートでほぼ全員が薬理ゲノム変異を保有
- 約10万人のAll of Us参加者の全ゲノム配列と診療記録を用い、16の薬理遺伝子の変異と予測される薬物応答表現型を解析した。
- 全参加者が少なくとも1つの変異を持ち、ほぼ全員が処方推奨に関連する予測表現型を示した。
- 約4分の1は、対処可能な表現型に加え、影響を受ける薬剤への過去の曝露も有していた。
- 特にアメリカ大陸系およびアフリカ系の集団で、数千の新規変異と既知の頻度から外れる多数のアレルが見つかった。
💡 ポイント アブストラクトに基づく見解
薬理遺伝子に何らかの変異を持つ人がほとんどなのは想定内で、問うべきは遺伝子型が転帰を変えるかどうかだ。予測表現型は実測された曝露ではなく、血中濃度や反応のデータがなければ、対処可能かつ曝露ありという割合は臨床的影響を過大に見せかねない。次の一手は、新規変異や頻度が異なるアレルを機能解析とEHR上の転帰に結びつけることで、特に代表性の低い祖先集団で重要になる。
📄 原論文 · Science Translational Medicine ↗ Frequency of pharmacogenomic variation and medication exposures among participants in the All of Us Research Program