大型多样化队列中药物基因组变异几乎人人携带
- 利用近10万名All of Us参与者的全基因组测序和健康记录,分析了16个药物基因的变异及预测的药物反应表型。
- 所有参与者至少携带一个变异,几乎所有人都有与用药建议相关的预测表型。
- 约四分之一的人既有可采取行动的表型,又曾使用过受影响的药物。
- 尤其在美洲和非洲血统人群中,发现了数千个新变异以及许多频率异于已知的等位基因。
💡 要点 基于摘要的观点
几乎人人携带变异并不意外,多数人的药物基因里都有某种变异,真正要问的是基因型能否改变结局。预测表型不等于实测暴露,缺少药物浓度或反应数据,“可采取行动且曾用药”的比例会高估临床影响。下一步应把新变异和频率异常的等位基因与功能实验及EHR结局关联起来,尤其是在代表性不足的血统人群中。
📄 原论文 · Science Translational Medicine ↗ Frequency of pharmacogenomic variation and medication exposures among participants in the All of Us Research Program