水飞蓟补充剂可提高MASH大鼠体内瑞司美替罗暴露量
- 在MCD饮食诱导的MASH大鼠中,水飞蓟(水飞蓟宾)与肝靶向THR-β激动剂瑞司美替罗合用,可增加瑞司美替罗的血浆暴露量,并降低其表观口服清除率。
- 在大鼠肝微粒体中,提取物显著减缓瑞司美替罗的消除,提示其抑制了肝脏代谢。
- 联合用药对肝酶、血脂和组织学的改善优于单药,但暴露量升高提示可能存在药物相互作用。
💡 要点
MCD饮食大鼠只是人类MASH的粗略替代,大鼠微粒体里代谢变慢,也很难说明人体内CYP和转运体的真实情况。不过肝靶向药物的暴露量上升,正是我会追下去的点:疗效增加是不是只是药量变多了,安全窗口会不会随之缩小?在看到人体药代数据之前,不宜把它当作获益。