吲哚嗪帽基带来选择性HDAC6抑制剂，缓解神经元炎症
- 作者在经典HDAC药效团中引入吲哚嗪作为新的帽基，合成了13个化合物的系列。
- 构效关系表明帽基修饰对平衡活性与亚型选择性至关重要，indostat（5g）成为最佳化合物，溶解度、稳定性和亲脂性均衡。
- 在poly(I:C)刺激的海马神经元中，indostat降低IL-6分泌，并抑制升高的HDAC6活性。
- 其抗炎效果与泛HDAC抑制剂SAHA相当，但细胞耐受性更好。
💡 要点 基于摘要的观点
对选择性HDAC6化合物而言，IL-6抑制与SAHA相当只是低门槛；我会加入tubastatin类参照和HDAC6敲低实验来证明效应是靶点依赖的。吲哚嗪作为帽基便于修饰，但富电子环系易被氧化，所以我会尽早检查氧化稳定性和光稳定性。
📄 原论文 · European Journal of Medicinal Chemistry ↗ Identification of Indostat as a selective HDAC6 inhibitor for reducing inflammatory stimuli triggered by a synthetic analogue of viral double-stranded RNA in hippocampal neurons