让突变KRAS不仅是靶点，更是药物释放的触发器
- 这篇观点文章提出共价诱导型药物偶联物，使突变KRAS既是靶点，也是释放药物的开关。
- 该策略将KRAS G12C的识别与强效微管蛋白抑制剂在细胞内的释放相偶联。
- 目的是把对癌基因的结合转化为局部细胞毒性，同时限制有效载荷的全身暴露。
💡 要点 基于摘要的观点
共价触发器是一对一消耗的，药物释放量受细胞内KRAS G12C含量所限，而已获批的抑制剂还在竞争同一口袋。成败取决于裂解化学，以及微管蛋白类载荷在正常细胞中是否泄漏；观点文章对这两点都没有数据。
📄 原论文 · ACS Medicinal Chemistry Letters ↗ Turning KRAS into a Molecular Trigger: Covalent-Induced Drug Conjugates for Conditional Tubulin Poisoning