高风险EGFR肺癌中奥希替尼联合化疗未能阻止小细胞转化
- 一项前瞻性试验对携带TP53/RB1共突变、易发生小细胞转化的EGFR突变肺腺癌患者,一线给予奥希替尼联合铂类和依托泊苷。
- 尽管加用了针对小细胞肺癌的化疗,这一小规模队列中仍有近半数患者发生转化。
- 基因组和单细胞分析显示存在包括间质和鳞状状态在内的可塑性,与RB通路逐步失活、染色质可及性改变以及神经分化和EMT程序相关,并被奥希替尼进一步加强。
💡 要点 基于摘要的观点
如果加上小细胞肺癌方案的化疗仍压不住转化,问题很可能出在谱系可塑性,而不是尚未被治疗的小细胞克隆,下一步应直接检验驱动因素:恢复RB通路,或抑制表观遗传与神经分化程序。摘要中看不到单用奥希替尼的对照组,因此"近半数"无法与已知的基线风险比较。连续活检或ctDNA可以确认RB缺失是否先于转化出现。
📄 原论文 · Science Translational Medicine ↗ Osimertinib, platinum, and etoposide for patients with metastatic EGFR/TP53/RB1-mutant lung cancers at risk for histological transformation