高リスクEGFR肺がんでオシメルチニブへの化学療法追加も小細胞転化を防げず
- 前向き試験で、小細胞転化リスクの高いTP53/RB1共変異を有するEGFR変異肺腺がん患者に、一次治療としてオシメルチニブとプラチナ製剤・エトポシドを併用した。
- SCLCを標的とした化学療法を加えたにもかかわらず、少数例のコホートのほぼ半数が小細胞がんへ転化した。
- ゲノムおよびシングルセル解析により、間葉系や扁平上皮への変化を含む可塑性が確認され、RB経路の進行的な破綻、クロマチンのアクセシビリティ変化、神経分化およびEMTプログラムと関連し、オシメルチニブでさらに強まった。
💡 ポイント アブストラクトに基づく見解
SCLC型の化学療法を足しても転化を抑えられないなら、問題は未治療の小細胞クローンではなく系統可塑性にある可能性が高く、次はRB経路の回復やエピジェネティック・神経分化プログラムの阻害など、駆動因子を直接検証する段階だろう。要約にはオシメルチニブ単独の対照群が見当たらず、「ほぼ半数」を既知のベースラインリスクと比べて読めない。連続生検やctDNAでRB喪失が転化に先行するかを確認したい。
📄 原論文 · Science Translational Medicine ↗ Osimertinib, platinum, and etoposide for patients with metastatic EGFR/TP53/RB1-mutant lung cancers at risk for histological transformation