多表位抗体组合可保护小鼠抵御猴痘和痘苗病毒
- 研究以猴痘A35为诱饵，从既往接触过痘苗病毒的供者中分离出人源单克隆抗体，这些抗体识别多个不同表位，并与多种正痘病毒交叉反应。
- 冷冻电镜显示，高亲和力抗体HD15结合A35二聚体界面上保守的位点。
- 靶向非重叠表位的抗体组合在体外表现出Fc依赖的协同中和作用，并在痘苗病毒或猴痘病毒攻击后的小鼠中提供治疗保护，支持单一抗原、多表位的策略。
💡 要点 基于摘要的观点
Fc依赖的协同作用是把双刃剑：它提示保护作用靠效应功能而非单纯阻断，小鼠的Fc作用未必能反映人体FcγR的生物学。单一抗原的组合还需要逃逸突变株数据，因为A35并非病毒复制所必需。真正有意义的对照是现有标准(替考韦瑞、痘苗免疫球蛋白)，以及皮损出现后的给药时间窗。
📄 原论文 · Science Translational Medicine ↗ Human antibody combinations determined by epitope mapping of orthopoxvirus A33/A35 confer therapeutic protection in mice