2026-09-30 每日摘要

把蜂毒肽压缩成串联重复序列并从螺旋转为折叠，是把杀菌与裂解解耦的巧妙办法。最有意思的是胞内作用机制，它避开了让多数抗菌肽在临床折戟的膜破坏缺陷。要相信体内治疗窗，我还想看到蛋白酶稳定性和血浆结合数据。

这正是我想多看到的载荷SAR工作。DHIle一直被视为不可动的位点，如今发现δ位既能容忍取代、又可直接作偶联把手，比常见的赖氨酸或Asn偶联路线更干净。接下来我最想看血浆稳定性和旁观者效应——转录抑制型载荷的成败取决于治疗窗。

小肽放射性配体的通病是肿瘤清除太快，白蛋白结合基团是常规对策，但结合过强会让血池背景淹没对比度。配合极性很高的Asp2接头来换取滞留、又不增加背景，思路合理。真正的考验是177Lu下肾脏和骨髓的剂量。

革兰阴性菌药物研发的拦路虎是渗透性而非靶点亲和力，把已知但难渗透的MBL抑制剂做成铁载体偶联物是聪明的捷径。我最看重的是逆转头孢地尔耐药，毕竟该药本身就利用铁摄取通路。血清中偶联物的稳定性，以及耐药是否只是转移到铁载体受体上，都值得追问。